Farmakokinetik

Farmakokinetik är läran om läkemedels omsättning i kroppen, det vill säga om hur halterna av ett läkemedel i kroppen förändras genom de tre processerna absorption, distribution (fördelning) och elimination. Genom att mäta olika variabler som vikt, kroppsyta så försöker man att finna ett samband mellan dos och koncentration i kroppen. Sambandet mellan dos och koncentration kan följa nollte eller första ordningens kinetik. De som är experter på farmakokinetik kallas farmakokinetiker och är specialiserade farmaceuter.

Metaboliserande organ

Det största metaboliserande organet i kroppen är levern. Det som avgör leverns kapacitet är blodflödet. Under en timme passerar 90 liter blod genom levern, stora delar av detta kommer från tarmen där näringsämnen och läkemedel har absorberas. Via vena portae förs blodet från tarmen till leverns sinusoider. Sinusoiderna är små sexkantiga enheter som blodet passerar igenom, under denna passage kommer xenobiotika att metaboliseras. Anledningen till metaboliseringen är att xenobiotikan skall göras mer vattenlöslig (hydrofil) för att lättare kunna utsöndras via njurarna, samt att oskadliggöra gifter.

Administrering

Läkemedel kan administeras oralt eller intravenöst, och detta ger olika utseende på sambandet mellan koncentration läkemedel och tid. Vid en intravenös behandling nås den högsta koncentrationen direkt. Vid oral administering däremot blir det en fördröjning eftersom läkemedlet först måste passera mag-tarmkanalen innan det absorberas.

Absorption

Absorptionen avgörs av Lipinskis fem regler (rule of five). Läkemedlet absorberas bäst då det är i oladdad form, eftersom de flesta läkemedel är svaga baser, så de är laddade i magen som har pH 2 och oladdade i tunntarmen om har ett pH runt 7,4. Absorptionen är också bättre i tunntarmen eftersom den har en mycket stor yta eftersom den är väldigt veckad, med utskott som kallas för mikrovilli.

Formler

Clearance är ett mått på hur mycket läkemedel som kommer att brytas ned under en viss tid. Skulle clearance följa första ordningens kinetik får man nedanstående formel efter integration.

$C_{T}=C_{0}\;e^{(-kT)}$

där C_T = koncentrationen efter tiden T, C₀ = initialkoncentrationen, k = eliminationskonstant och T = tiden

Distributionsvolym anger hur stor volym som läkemedlet kan lösas i. Det finns två faktorer som påverkar distributionsvolymen nämligen hur stor mängd av läkemedlet som binder till proteiner och hur stor del som kommer att fördela sig i fettvävnad. Det är bara det obundna läkemedlet som är som har en klinisk effekt. Likadant är det med den delen av läkemedlet i fettvävnaden, det saknar också klinisk effekt. Hög proteinbindningsgrad eller högfördelning i fettvävnad ger en större distributionsvolym.

$distributionsvolym (V_d) = dos(injicerad)/koncentration\;i\; plasma$

Halveringstiden är den tid det tar för halva läkemedelsdosen att brytas ned. $t_{1/2}=\ln 2\;/k$

där k är en hastighetskonstant

Äldre

Farmakokinetik är särskilt viktigt vid behandling av äldre personer. Detta beror på att leverkapaciteten minskar men framför allt på njurens kapacitet. Det finns flera olika sätt att beräkna njurkapaciteten (njurclearance). Vanligt är att man mäter kreatinin som bildas vid nedbrytning av kreatin. Det beror på att huvuddelen av kreatininet utsöndras via filtration i glomerulus. Det som passerar filtret fortsätter vidare i nefronet (den minsta enheten i njuren), där urinen koncentreras för att sedan utsöndras.

$clearance\;mL/min=(140-a)x\;vikt(kg)/72\;x\;serum(kreatinin\;mg/dL)$

där a = åldern

Farmakologi

Gourt Home::Gourt :: Farmakokinetik

Metaboliserande organ

Administrering

Absorption

Formler

Äldre