Codeină

(5R,6S)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy- N-methylmorphinan-6-ol



CAS 76-57-3 (anhidru)	Cod ATC N02AA59
Formulă moleculară brută	C₁₈H₂₁NO₃
Masă moleculară	299,4
Disponibilitate biologică	între 30% şi 60% (la administrarea orală a sărurilor de codeină)
Metabolism	hepatic
Timp de înjumătăţire	3-4 ore
Excreţia	renal şi biliar
Căi de administrare	per os, subcutanat, intramuscular, intravevos
Doza minimă letală	0,4 g (parenteral); 2 g (per os)

Codeina, numită şi metilmorfină, este un alcaloid natural din opiu. Concentraţia sa în extractul de opiu (meconat) variază între 0,7% şi 2,5%. Sinteza industrială a codeinei se face prin O-metilarea morfinei. Are proprietăţi analgezice mult mai slabe decât morfina, dar este mai avantajoasă decât aceasta în privinţa acţiunii antitusive şi antidiareice.

Farmacologie

Dintre toţi receptorii pentru opioizi, codeina are cea mai mare afinitate pentru receptorii µ (miu), subtipul µ₂ (responsabili de efectul antitusiv). Legarea la subtipul µ₁, ceva mai slabă, este responsabilă pentru efectele analgezice. Este metabolizată în ficat la 6-glucuronid-codeină prin conjugare cu acid glucuronic în proporţie de 80%. Restul trece în norcodeină (2%), morfină (0,5%), 2-glucuronid-morfină (2%), 6-glucuronid-morfină (0.8%) şi normorfină (2.5%). Transformarea în morfină şi implicit în 6-glucuronid-morfină, metabolitul cel mai activ, este o reacţie de O-dealchilare (O-demetilare) catalizată de enzima CYP2D6 a citocromului P450. La un segment al populaţiei albe de circa 6-10%, enzima CYP2D6 este fie prost tradusă, fie deficitară, astfel încât codeina este aproape lipsită de efecte analgezice. Tot acest fenomen stă la baza diminuării efectului analgezic al codeinei de către substanţe care inhibă această enzimă, ca antidepresivele fluoxentin şi citalopram.

Utilizare medicală

Căi de administrare

Cel mai frecvent se administrează oral, sub formă de săruri de codeină: sulfat sau fosfat. Este inclusă în multe combinaţii alături de paracetamol, aspirină şi alte antiinflamatoare nonsteroidiene, deoarece în aceste asocieri componentele îşi potenţează reciproc efectul analgezic.

Indicaţii

Tuse fără expectoraţie. În prezent codeina se foloseşte doar la cazurile rebele şi foarte grave.
Diaree
Dureri moderate sau severe

Contraindicaţii

Sensibilitate la codeină sau la alte opiacee
Insuficienţă respiratorie
Insuficienţă hepatică, renală, cardiacă
Nu se admnistrează la sportivi, deoarece pozitivează testele de dopaj
Femei care alăptează
La gravide se impune prudenţă, este mai bine să fie evitată
La copii sub 5 ani poate produce convulsii

Efecte adverse

Sedare
Greaţă, vărsături
Constipaţie
La doze mari sau la copii există riscul de deprimare respiratorie, până la stop respirator
Rezistenţă (diminuarea efectelor odată cu administrarea de doze din ce în ce mai mari pe timp îndelungat). Dependenţa este posibilă, însă riscul este mult mai mic decât la morfină.

Interacţiuni

efectul deprimant al codeinei este potenţat de fenotiazine, antidepresive triciclice, sedative hipnotice, alcool. Codeina potenţează analgezicele, efectele codeinei sunt scăzute de caolin (scade absorbţia)
modifică testele de laborator: creşte concentraţiile serice ale LDH, amilazei, lipazei, TGO, TGP

Statut legal

În România: drog de mare risc (tabelul II din Legea nr 143/2000 privind combaterea traficului si consumului ilicit de droguri)
Internaţional: Lista galbenă a Single Convention on Narcotic Drugs: http://www.incb.org/pdf/e/list/yellow.pdf.

Legături externe

Bibliografie

Matthew J. Ellenhorn, Seth Schonwald, Gary Ordog, Jonathan Wasserberger: Ellenhorn's Medical Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning (Medical Toxicology), 2nd edition, 1997
Lester M., Md. Haddad, Michael W. Shannon, j Winchester, Judy Fletcher Editor), Lames P. Winchester: Clinical Management of Poisoning and Drug Overdose

Alcaloizi | Analgezice | Opiacee | Droguri

Gourt Home::Gourt :: Codeină