La sindrome dell'X fragile (o sindrome di Martin Bell) è una malattia genetica umana causata dalla mutazione del gene FMR1 sul cromosoma X, mutazione presente in un maschio su 2000 e in una femmina su 4000. Si contende con la sindrome di Down il primato come causa genetica più comune di ritardo mentale.

Normalmente il gene FMR1 contiene tra 6 e 53 ripetizioni del codone CGG (ripetizioni di trinucleotidi). Negli individui affetti dalla sindrome dell'X fragile, l'allele FMR1 ha più di 230 repetizioni di questo codone. Questo grado di espansione provoca la metilazione di quella porzione del DNA, con conseguente silenziamento dell'espressione della proteina FMR1. La metilazione del locus FMR1, che è situato nella banda cromosomica Xq27.3, provoca in quel punto la costrizione e la fragilità del cromosoma X, fenomeno che dà il nome alla sindrome.

I maschi portatori di un gene FMR1 con una significativa espansione del tripletto CGG presentano i sintomi della malattia, visto che normalmente possiedono una sola copia del cromosoma X. Le femmine, invece, possiedono due copie del cromosoma X e pertanto hanno una probabilità doppia di possedere almeno un allele funzionante. Le donne portatrici di un gene FMR1 espanso su di uno solo dei due cromosomi X possono presentare alcuni sintomi della malattia o essere normali (la figura a destra relativa all'ereditarietà recessiva legata al cromosoma X non corrisponde esattamente al caso della sindrome dell'X fragile, ma ne semplifica la situazione).

A parte il ritardo mentale, altre evidenti caratteristiche della sindrome sono il volto allungato, grandi orecchie, grossi testicoli (macrorchidismo), e basso tono muscolare. Le caratteristiche comportamentali possono comprendere movimenti stereotipati (ad esempio, battere le mani) e sviluppo sociale atipico, in particolare timidezza e limitato contatto con gli occhi dell'interlocutore. Alcuni individui affetti dalla sindrome dell'X fragile rientrano inoltre nei criteri diagnostici dell'autismo.

La mutazione e metilazione del gene FMR1 porta all'arresto della traduzione della proteina FMRP (fragile X-mental retardation protein). In individui normali, FMRP si lega e facilita la trascrizione di alcuni RNA neurali essenziali. Nei pazienti affetti dalla sindrome, questi RNA non sono tradotti in proteine; da questo fatto derivano le conseguenze molto varie della sindrome dell'X fragile.

Gli studi più recenti si sono concentrati in alcuni aspetti critici. Il ruolo degli RNA partner della proteina FMRP, molti dei quali sono stati confermati tramite saggi in vitro, è di primaria importanza. Si sta inoltre esaminando la funzione dei vari domini della FMRP, una RNA-binding protein (proteina che lega l'RNA), che è ancora relativamente sconosciuta.

Anche se non esiste ancora una cura per la sindrome, c'è la speranza che una migliore comprensione delle sue cause possa portare a nuove terapie. Al momento, la sindrome può essere trattata attraverso una terapia del comportamento, un'educazione speciale, e quando necessario, con un trattamento delle anomalie fisiche. Si consigliano le persone che hanno dei parenti affetti dalla sindrome dell'X fragile a contattare dei genetisti per valutare la probabilità di avere figli malati, e per conoscere la gravità dei problemi che potrebbero presentare i discendenti affetti dalla sindrome.

Collegamenti esterni

• X-Fragile Italia - Associazione Italiana Sindrome X-Fragile
• FraXA.org - Fondazione di ricerca sull'X fragile
• FragileX.org - Fondazione nazionale statunitense sull'X fragile
• Stanford.edu - Trinucleotide Repeat Disorders Part 9: Non-Polyglutamine Diseases: Descriptions of other diseases that involve codon repeat expansions (18 settembre 2002)
• NIH.gov - Pagina OMIM sul gene FMR1, responsabile della sindrome dell'X fragile
• SpectrumHaven.com - Forum del gruppo di supporto per la sindrome dell'X fragile ed altri disordini causa di autismo

Bibliografia

• GeneClinics.org - "FMR1-Related Disorders", Robert A. Saul e Jack C. Tarleton, GeneReview (24 maggio 2005)
• Nature.com - "From MRNP Trafficking to Spine Dysmorphogenesis: The Roots of Fragile X Syndrome", Claudia Bagni e William T. Greenough, Nature Reviews Neuroscience, 6, 376-387 (2005)

Malattie

Fragiles-X-Syndrom | Fragile X syndrome | Síndrome X frágil | Fragile-X-oireyhtymä | Syndrome de l'X fragile | Fragiele-X-syndroom | Fragile-X | Zespół łamliwego chromosomu X | Síndrome do X Frágil | Fragil X-syndromet