Maladie génétique | Maladie génétique congénitale Le syndrome d’Alagille est l’association d’un défaut de développement des voies biliaires intra hépatique, d’une cardiopathie congénitale (de transmission autosomique dominante), d’un faciès caractéristique, d’une déformation typique des vertèbres et d’une anomalie oculaire typique.
La mortalité de ce syndrome est d’environ 10 % en raison principalement de complications cardiaques et surtout hépatiques
D’autres organes peuvent être atteints, mais beaucoup plus rarement.
Les manifestations cliniques sont très variables même dans une famille atteinte par cette pathologie.

Autres noms de la maladie

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• Dysplasie artério-hépatique
• Paucité ductulaire syndromique
• Paucité des voies biliaires

Étiologie

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Mutation génétique

Dans 70 % des cas.
Mutation du gène JAG1 situé au niveau du locus p12 du chromosome 20 codant la protéine Jagged
.

Microdélétion

Dans 7 % des cas
Microdélétion du locus p12 du chromosome 20

Incidence

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1 sur 70 000 naissances. Mais sous-estimation probable.

Description & Diagnostic

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Le syndrome d d’Alagille est fait cliniquement sur l’association de :

• Manifestations hépatiques
  

Se révèle par une cholestase se manifestant par un ictère (jaunisse) dés les premiers jours de la vie avec décoloration des selles. Cet ictère peut s’accompagner de démangeaison importantes. La biopsie hépatique permet de confirmer la diminution des canaux biliaires bien que cette caractéristique ne soit pas toujours présent à la naissance.

• Cardiopathie congénitale
  

L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose localisée des branches de l’artère pulmonaire sans conséquence pathologique mais une sténose de la branche principale de l’artère pulmonaire ou une tétralogie de Fallot est retrouvée

• Faciès caractéristique
  

Front bombé, yeux écartés, menton pointu et en avant

• Anomalies vertébrales particulières
  

Vue uniquement par les radiographies avec vertèbres en aile de papillon par absence de fusion de l’arc antérieur. Aucune conséquence médicale de cette anomalie.

• Anomalies oculaires particulières
  

Rechercher par un ophtalmologue pour confirmer le diagnostic, cette anomalie est un embryotoxon

Diagnostic différentiel

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Cholestase néonatal

Plus d’une centaine de cause de cholestase néonatale est connue mais il faut éliminer en premier :

• Causes Infectieuses
• Galactosémie

Sténose de l’artère pulmonaire

• Syndrome de Noonan
• Syndrome de Watson
• Syndrome LEOPARD
• Trisomie 21
• Syndrome de Williams

Tétralogie de Fallot

• Microdélétion 22q11

Anomalie oculaire

L’anomalie oculaire est présente dans 10 % de la population générale,
mais d’autres syndromes comporte cette anomalie :

• Syndrome de Rieger
• Syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba

Mode de transmission

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Transmission autosomique dominante mais 50 % des individus affectés sont le résultat d’une mutation de novo.

Diagnostic prénatal

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Le diagnostic prénatal est possible si l’anomalie génétique est identifiée. Mais le diagnostic prénatal ne peut pas prédire la gravité de l’atteinte.

Conseil génétique

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Les parents d’un enfant porteur d’une mutation de novo de la maladie ont une augmentation du risque d’avoir un autre enfant atteint par cette maladie.

Sources

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• Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
• Site incontournable pour les maladies génétiques
• Site décrivant de façon trés pointu les maladies génétiques

Alagille syndrome | Syndroom van Alagille