Gourt Home::Gourt :: Tumor necrosis factor
En médecine, le tumor necrosis factor alpha, ou facteur nécrosant des tumeurs(TNFα, cachexine or cachectine) est une importante cytokine impliquée dans l'inflammation systémique et dans la réaction de phase aiguë.
Histoire et nomenclature
Le TNFα a été isolé en 1975 par Carswell et al sous forme d'un facteur soluble libéré par les cellules de l'hôte ayant provoqué la nécrose d'une tumeur transplantée, la "sarcome Meth A". Bien que le TNFα n provoque pas la nécrose de certaines tumeurs, il peut stimuler la croissance d'autres. Dans ce sens, son nom est quelque peu abusif.
Structure
La structure globale du TNFa est décrite comme un sandwich formé de deux feuillets b antiparallèles eux-même constitués de 8 brins antiparallèles. Il y a des ponts disulfures entre chaque monomère pour stabiliser la structure, mais ils ne sont pas nécessaire à l’activité biologique. L’extrémité C-terminale est à l’intérieur du sandwich alors que l’autre (N-terminale) est libre à l’extérieur On dénombre donc deux formes de TNF-a: une soluble et une liée a la membrane. Ces deux formes sont actives mais ont des affinités différentes pour les récepteurs de la TNF (TNFR-1 et TNFR-2). On peut ajouter qu'il existe dans le plasma des récepteurs dits solubles, par opposition aux récepteurs membranaires des cellules, dont le rôle est de fixer le TNFa, l'empêchant ainsi de stimuler les récepteurs membranaires.
Physiologie
Pharmacologie
Référence
- Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, Green S, Fiore N, Williamson B. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. Proc Natl Acad Sci U S A 1975;72:3666-70. PMID 1103152.
Voir aussi
Lien externe
Tumornekrosefaktor | Tumor necrosis factor | factor de necrosis tumoral | TNF-α
"Tumor necrosis factor"