Le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) est une cascade enzymatique.

L'angiotensinogène, protéine inactive produite par le foie, circule dans le sang. C'est le précurseur des peptides actifs et le seul substrat de la rénine. D'autres protéases (cathepsine G, kallicréine tissulaire) peuvent dégrader l'angiotensinogène et permettre la libération de peptides actifs.

En cas de baisse de la pression dans l'artère rénale (il existe d'autres stimuli), la rénine (une enzyme parfois considérée comme une hormone) est sécrétée par le rein. La rénine coupe l'angiotensinogène pour générer l'angiotensine I, inactive. L'angiotensine I sera ensuite transformée en angiotensine II principalement au niveau du poumon par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE). L'angiotensine II agit en se fixant sur ses récepteurs (dont il existe 2 types AT1 et AT2 qui ont des rôles parfois antagonistes). Via le récepteur AT1, elle favorise l'élevation de la pression artérielle par différents mécanismes :

• stimule la vasoconstriction des artérioles, ce qui provoque une augmentation des résistances périphériques , ainsi qu'un maintien de la filtration glomérulaire.
• stimule la sécrétion d'aldostérone, hormone sécrétée par les glandes surrénales qui provoque une augmentation de la volémie par réabsorption de Sodium (Na) et d'eau au niveau des reins (dans le tubule proximal).
• stimule la sécrétion de vasopressine (encore appelée hormone anti-diurétique) qui limite la perte d'eau dans les urines
• stimule la soif (donc une plus grande absorption d'eau)

L'enzyme de conversion de l'angiotensine agit également sur le système kallikréine/kinine en inactivant la bradykinine. Cette enzyme stimule la vasoconstriction en générant l'angiotensine II (peptide vasoconstricteur) et en inactivant la bradykinine (peptide vasodilatateur).

De nombreux médicaments antihypertenseurs bloquent cette cascade de réactions à différents niveaux pour faire baisser la pression artérielle :

• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (captopril, enalapril, ramipril)
• Bloqueurs du récepteur AT1 (valsartan, losartan, telmisartan, candesartan)
• Diurétiques

Aucun médicament mis sur le marché n'inhibe la rénine. Mais il y a des essais cliniques en phase III sur un inhibiteur de la rénine : l'aliskiren.

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