Syndrome de Prader-Willi

Le syndrome de Prader-Willi est un syndrome caractérisé à la naissance par une hypotonie sévère avec des difficultés alimentaires suivis par une hyperphagie responsable d’un développement d’une obésité morbide.
Tous les malades ont un comportement particulier avec des difficultés d’apprentissage.
L’hypogonadisme touche les deux sexes et la taille est réduite.

Autres noms de la maladie

Syndrome de Prader-Labhart-Willi

Étiologie

C’est l’absence de la région PWS/AS du chromosome 15 paternel qui est la cause de cette pathologie. Plusieurs mécanismes sont responsables de l’absence de région PWS/AS

Dans 70 % des cas, délétion du locus q11.2-q13 du chromosome 15.

Cette délétion ne concerne que le chromosome d’origine paternel.

Dans 25 % des cas, disomie maternelle du chromosome 15

L’absence du chromosome 15 paternel empêche l’expression de la région PWS/AS.

Dans 5 % des cas, il s’agit d’un défaut d’expression de la région PWS/AS bien que présente

La délétion de la région PWS/AS du chromosome 15 maternel est responsable du Syndrome d'Angelman

Incidence & prévalence

La prévalence est estimée entre 1 sur 10 000 et 1 sur 22 000.

Description

L’hypotonie à la naissance est un signe constant. Cette hypotonie s’accompagne d’une succion difficile, le cri est faible.
L’hypogonadisme est évident à la naissance surtout chez les garçons . Cet hypogonadisme d’origine centrale est responsable d’un retard de puberté et d’une infertilité.
Le retard de développement est aussi un signe constant, la marche est retardée.
La difficulté d’apprentissage devient évident à l’école, le retard mental est léger à moyen mais la difficulté d’apprentissage n’est pas corrélée avec le retard mental.
Vers un an l’hyperphagie apparaît, aboutissant à une prise de poids très importante, cette tendance compulsive à manger peut entraîner l’enfant à voler de l’argent pour satisfaire ses besoins alimentaires.
Le comportement psychologique caractéristique de ce syndrome apparaît tôt : troubles obsessionnels compulsifs, crises de colère, obstination, peur du changement.
La taille est petite avec des petites mains et des petits pieds.

Diagnostic

Le diagnostic clinique peut être fait selon les critères définis en 1999, chaque critère majeur vaut 1 point et chaque critère mineur vaut 0,5 pointHolm, V.A., Cassidy, S.B., Butler, M.G., Hanchett, J.M., Greenswag, L.R., Whitman, B.Y., & Greenberg, F. (1993). Prader-Willi Syndrome: Concensus diagnostic criteria. Pediatrics, 91, 398-402..
Avant 3 ans, cinq points sont nécessaires, dont quatre critères majeurs
Après 3 ans, huit points sont nécessaires, dont cinq critères majeurs

Clinique

Critère majeur de diagnostic
- Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible s’améliorant avec l’âge
- Problème d’alimentation et/ou difficulté de croissance imposant des techniques alimentaires
- Gain très rapide de poids entre 12 mois et 6 ans entraînant une obésité morbide
- Hyperphagie
- Caractéristiques faciales
  - Bouche éversée, diamètre frontal étroit
- Hypogonadisme
  - Organes génitaux externes hypoplasiques
  - Retard de la puberté
  - Infertilité
- Retard d’apprentissage, difficulté d’apprentissage, retard mental moyen

Critère mineur de diagnostic
- Diminution des mouvements fœtaux et léthargie à la naissance
- Comportement typique
  - Troubles obsessionnels compulsifs
  - Crises de colère
  - Obstination
  - Tendance au vol et au mensonge
- Trouble du sommeil
- Petite taille pour la famille
- Hypopigmentation
- Petites mains et petits pieds
- Myopie
- Salive épaisse et visqueuse
- Difficultés d’articulation

En raison de la nécessité d’un diagnostic rapide optimisant la prise en charge, la réalisation des tests génétiques pourra être réalisé sur les critères suivants en fonction de l’âge.
- Avant deux ans
  - Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible
- De deux à six ans
  - Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible
  - Retard global de développement
- De six à douze ans
  - Histoire de succion faible
  - Retard global de développement
  - Gain très rapide de poids entraînant une obésité morbide
- A partir de 13 ans
  - Difficulté d’apprentissage avec léger retard mental
  - Hyperphagie avec obésité morbide
  - Hypogonadisme hypogonadotrope avec comportement caractéristique

Génétique

Analyse chromosomique

La technique d'hybridation in situ par fluorescence ou l’étude en haute résolution de la bande 650 permet le diagnostic dans 70 % des cas.

Analyse génétique

Plus de 99 % des patients atteints de ce syndrome ont des anomalies isolées de la méthylation. Losqu’une anomalie de la méthylation est retrouvé, la stratégie de recherche de l’absence de la région PWS/AS dépend du mécanisme en cause

Diagnostic différentiel

L’hypotonie à la naissance est aussi présente dans :

Anomalie chromosomique (dup Xq27.2-ter, del 6q16.2, del 1p36, del 10q26)
Syndrome de l'X fragile
Syndrome de Rett
Syndrome d'Angelman

L’association retard de développement, obésité et hypogonadisme se rencontre dans :

Traitement

Mode de transmission

Conseil génétique

Famille d’un patient

Dépistage prénatal

Sources

Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 176270 ^*
Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 182279 ^*
Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 602117 ^*
GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 ^*

Référence des critères diagnostics

Maladie génétique | Maladie génétique congénitale | État médical lié à l'obésité

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