Ziprasidon.png Ziprasidon ist ein Arzneistoff, der in der Psychiatrie als Antipsychotikum eingesetzt wird. Die Substanz zählt zu den atypischen Neuroleptika, also zu den Antipsychotika, die bei befriedigender erwünschter Wirkung weniger extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen als die älteren Phenothiazine oder Butyrophenone aufweisen.

Chemische Eigenschaften

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Ziprasidon hat die IUPAC-Bezeichnung 5-^*ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one. Die Molmasse der freien Base beträgt 412,94 g/mol. Die Summenformel lautet C₂₁H₂₁ClN₄₀S.

Es besteht eine entfernte Strukturverwandtschaft zum Risperidon.

Pharmakologie

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Pharmakodynamik

Ziprasidon bindet in vitro mit hoher Affinität an Dopamin-D₂ und D₃-, Serotonin-5HT_2A, 5HT_2C-, 5HT_1A- und 5HT_1D-Rezeptoren sowie an α₁-Adrenozeptoren. Es besteht mäßige Affinität zum Histamin-H₁-Rezeptor. Ziprasidon wirkt dabei an D₂, 5HT_2A und 5HT_1D als Antagonist und an 5HT_1A als Agonist.

Ziprasidon hemmt die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin aus dem synaptischen Spalt.

Pharmakokinetik

Ziprasidon wirkt in unveränderter Form, seine Metabolite sind weitgehend inaktiv. Die Substanz wird hauptsächlich in der Leber verstoffwechselt; die mittlere Halbwertszeit beträgt 7 Stunden.

Die Bioverfügbarkeit nach oraler Einnahme beträgt etwa 60%.

Wirkungen

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Der antipsychotische Effekt von Ziprasidon erlaubt seine Einordnung als mittelpotentes Neuroleptikum. Eine besondere Wirkung auf Negativsymptome wurde für Ziprasidon wie für die übrigen Atypika zwar behauptet, doch bislang nicht zuverlässig nachgewiesen.

Die mögliche Gewichtszunahme unter der Therapie soll bei Ziprasidon geringer ausfallen als bei anderen Atypika wie z.B. Olanzapin oder Risperidon.

Der Einsatz von Ziprasidon wird durch seine Kardiotoxizität limitiert. Der Wirkstoff verlängert das QT-Intervall im EKG so bedeutend, dass die Marktrücknahme des Präparats ZELDOX^® nach mehreren Todesfällen nur knapp vermieden werden konnte: Es gelten heute Warnhinweise, Patienten mit bekannt auffälligem EKG dieses Arzneimittel keinesfalls zu verabreichen.

Indikation

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Ziprasidon kann zur Behandlung der Schizophrenie angewendet werden.

Kontraindikationen

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Ziprasidon darf bei bekannter QT-Verlängerung im EKG nicht verwendet werden. Vor und während einer Anwendung sind regelmäßig EKG-Ableitungen vorzunehmen, bei Zunahme des QT-Intervalls auf über 500 ms muss das Medikament abgesetzt werden.

Eine Anwendung bei älteren Patienten im Rahmen einer Demenz-Behandlung ist unzulässig, da Ziprasidon hier ebenfalls zu einer erhöhten Sterblichkeit führt.

Handelspräparate, Dosierung

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Ziprasidon ist unter dem Namen ZELDOX^® im Handel. Es existieren Zubereitungen zur oralen und zur parenteralen Anwendung.

Die Dosis beträgt bei oraler Einnahme im Mittel zwei Mal 40 Milligramm pro Tag, maximal zwei Mal 80 Milligramm.

Literatur

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• Möller, Müller, Bandelow: Neuroleptika, Pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen. Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1409-9

Antipsychotikum

Ziprasidone | Зипрасидон