Tetracycline.png Die Tetracycline (oder in eingedeutschter Schreibung Tetrazykline) sind antibiotisch wirksame Arzneistoffe (Antibiotika), die von Streptomyces-Arten produziert werden. Tetracycline führen zu einer Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese an deren Ribosomen und hemmen somit deren Wachstum (bakteriostatische Wirksamkeit) von grampositiven, gramnegativen und zahlreichen zellwandlosen Bakterien.

Chemie

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Tetracycline sind tetrazyklische biogene Arzneistoffe, die von Streptomyces-Arten über einen Polyketid-Weg synthetisiert werden.

Streptomyces aureofaciens konnte bereits im Jahr 1948 als ein Produzent von Chlortetracyclin identifiziert werden. Wird dieses Bakterium in einem chloridarmen Medium gezüchtet, so produziert es das therapeutisch genutzte Tetracyclin. Für die Gewinnung von Tetracyclinen eignet sich darüber hinaus Streptomyces rimosus (Oxytetracyclin).

Weitere Tetracycline, wie z. B. Doxycyclin und Minocyclin sind partialsynthetische Derivate, die aus anderen Tetracyclinen, wie z. B. Oxytetracyclin, hergestellt werden. Sie unterscheiden sich von anderen Tetrazyklinen insbesondere in ihren pharmakokinetischen Eigenschaften, wie z. B. der Anreicherung im Zentralnervensystem und in der Haut. Rolitetracyclin ist ein wasserlösliches Prodrug des Tetracyclins mit einer modifizierten Amidgruppe in Position 2.

Pharmakologie

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Wirkmechanismus

Wie auch Makrolide, Lincosamide, Aminoglycoside und Chloramphenicol hemmen die Tetracycline die ribosomale Proteinbiosynthese. Die Tetracycline verhindern die Anlagerung der Aminoacyl-tRNA an die Akzeptorstellen der 30S-Untereinheit der Ribosomen und somit die Verlängerung der Peptidkette. Ihre vergleichsweise geringe Toxizität für den Menschen kann durch ihre selektive Interaktion mit bakteriellen Ribosomen, nicht aber mit eukaryontischen Ribosomen erklärt werden.

Wirkspektrum

Tetracycline wirken bakteriostatisch auf grampositive (z. B. Staphylokokken und Streptokokken) und gramnegative Bakterien (z. B. Brucellen, Camphylobacter und Neisserien). Von besonderer Bedeutung ist ihre Wirksamkeit bei der Bekämpfung zellwandloser Problemkeime (z. B. Mykoplasmen, Rickettsien und Chlamydien) und Spirochäten (z. B. Borrelien und Treponemen). Einige Tetrazykline besitzen darüber hinaus eine klinische Wirksamkeit gegen Plasmodium (Malaria) und gegen Mykobakterien (Tuberkulose, Lepra).

Resistenzen

Leider gibt es besonders in Krankenhäusern schon viele Resistenzen. Insbesondere zahlreiche Proteus- und Enterobacter-Arten sprechen nicht mehr auf Tetracycline an. Ebenfalls gelten die meisten Pseudomonas aeruginosa als resistent.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen der Tetracycline sind insbesondere auf ihre starken Calcium-bindenden Eigenschaften zurückzuführen. Tetracycline sollten daher nicht bei Schwangeren, Stillenden oder Kindern in der Wachstumsphase eingesetzt werden, weil sie in die Knochen und in die Zähne eingebaut werden, was zu einer Gelbfärbung der Zähne, einer erhöhten Kariesanfälligkeit und zu vermehrten Knochenbrüchen führt.

Durch ihr breites Spektrum dezimieren sie auch die natürliche Kolonisationsflora relativ stark und führen selten zu Pseudomembranöser Colitis.

Ferner können sie zu einer Photosensibilisierung der Haut und wie viele andere Arzneimittel zu unspezifischen Bauch- und Kopfbeschwerden (hier: Schwindel) führen. Als weitere Nebenwirkung können Hautausschlag und Juckreiz auftreten, die ca. 2 Tage nach Absetzen des Medikaments verschwinden. Eine hepatotoxische Wirkung, die nach Gabe hoher Tetracyclindosen zu beobachten ist, kann möglicherweise auf eine Interaktion der Tetracycline mit den bakterienähnlichen Ribosomen der Mitochondrien zurückgeführt werden.

Pharmakokinetik

Doxycyclin und Minocyclin werden im Darm normalerweise zu über 90% aufgenommen (Tetracyclin: 80%) und vor allem über die Galle, aber auch über die Nieren mit einer Halbwertszeit von 15 h (Tetracyclin: 9h) ausgeschieden.

Der Dosisbereich liegt bei Doxycyclin bei 0,1 bis 0,2 Gramm pro Tag.

Wechselwirkungen

Tetracycline können durch mehrwertige Metallionen (z. B. Ca²⁺, Mg²⁺ und Fe³⁺) gebunden werden. Tetracycline sollten daher nicht zusammen mit Calcium-Trägern (Milch) eingenommen werden, um ihre Aufnahme im Darm nicht zu behindern. Auch Magnesium, Eisen und Aluminium (Antazida) bilden Komplexverbindungen mit den Tetracyclinen.

Die Wirksamkeit der Anti-Baby-Pille ist nicht gewährleistet.

Stoffgruppe | Antibiotikum

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