Muskelrelaxans

Muskelrelaxantien (andere Schreibweise: Muskelrelaxanzien, Singular: Muskelrelaxans oder Muskelrelaxanz) sind Arzneimittel, die eine reversible (vorübergehende) Entspannung der Skelettmuskulatur bewirken. Entsprechend ihres Wirkmechanismus unterscheidet man zwischen den direkt an der motorischen Endplatte des Muskels angreifenden peripheren Muskelrelaxantien und den zentralen Muskelrelaxantien, die im Zentralnervensystem den Muskeltonus herabsetzen. Periphere Muskelrelaxantien werden zur Durchführung von Narkosen im Rahmen von Operationen eingesetzt, um den Tonus der Skelettmuskulatur herabzusetzen oder gänzlich aufzuheben, zentrale Muskelrelaxantien zur Behandlung von spinal ausgelösten Spastiken oder lokalen Muskelspasmen.

Periphere Muskelrelaxantien

Periphere Muskelrelaxantien (engl. peripheral muscle relaxants) blockieren die neuromuskuläre Reizübertragung an den motorischen Endplatten, was eine reversible Lähmung hervorruft, die der Organismus aber selbstständig abbaut. Die Dauer dafür ist abhängig von der Dosierung. Durch Gabe eines Antagonisten kann die Wirkung aktiv aufgehoben werden, z. B. am Ende einer Operation.

Wirkungsweise

Motorische Endplatte

MuskelEndplatte.png

Muskelrelaxantien sind Hemmstoffe der neuromuskulären Übertragung an der motorischen Endplatte. Diese ist der Ort der Übertragung der Erregung von einer Nervenzelle auf die Muskelfaser.

Bei Erregung der Nervenzelle wird der Botenstoff Acetylcholin aus Vesikeln über die axonalen Freisetzungsstellen in den synaptischen Spalt abgegeben. Das Acetylcholin diffundiert zu den Rezeptoren der Muskelzelle, bindet dort und führt durch eine Änderung der allosterischen Konfiguration der Rezeptormoleküle zu einem Einstrom von Natrium-Ionen in die Muskelzelle. Damit kommt es zu einer Depolarisation des Membranpotenzials zur Erregung und Kontraktion der Muskelzelle.

Acetylcholin wird rasch durch Diffusion und enzymatischen Abbau (Acetylcholinesterase) aus dem synaptischen Spalt entfernt. Damit sind die Bindungsstellen am Rezeptor frei und stehen für erneute Erregung zur Verfügung.

Wirkung der Muskelrelaxantien

Die Substanzen lagern sich an die nikotinergen Acetylcholinrezeptoren der Muskelzelle an. Bei einer Erregung der Nervenzelle wird dann zwar der Botenstoff Acetylcholin freigesetzt, dieser kann aber an der Muskelzelle nicht adäquat wirken. Der Muskel ist somit vorübergehend gelähmt, aktive Bewegungen sind ausgeschlossen.

Depolarisierende Muskelrelaxantien wirken als Agonisten (erregend) am Rezeptor, sie lösen eine lang anhaltende Depolaristion aus. Dabei führen sie am Anfang zu einer kurzen Kontraktion der Muskeln, was beim Patient als Faszikulieren (unkoordiniertes Muskelzittern) beobachtet wird und gehen dann in eine schlaffe Lähmung über. Die fortbestehende Depolarisation verhindert eine erneute Erregung durch Acetylcholin, der Muskel ist unerregbar. Die Wirkung ist nicht durch andere Medikamente aufzuheben (antagonisierbar).

Nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien binden als kompetitive Antagonisten (hemmend) an den Rezeptor, ohne eine Depolarisation auszulösen. Durch die Blockade wird die Wirkung des Acetylcholins verhindert. Durch eine Erhöhung der Acetylcholinkonzentration kann die Wirkung durchbrochen werden. Dabei werden meist Cholinesterasehemmer wie Neostigmin eingesetzt.

Substanzen

Abgesehen von geringen und seltenen Nebenwirkungen haben bevorzugte Muskelrelaxantien im Sinne guter Steuerbarkeit ihrer Wirkung einen raschen Wirkungseintritt und eine kurze Wirkdauer.

depolarisierende Muskelrelaxantien
- height="50" bgcolor="9BCD9B"	Name	Wirkungs eintritt	Wirkungs dauer	Nebenwirkungen	Bemerkungen	- bgcolor=B4EEB4	Suxamethonium/Succinylcholin	35-90 sek	7-12 min	Herzrhythmusstörungen, Hyperkaliämie, Myoklonien	einziger, beim Menschen eingesetzter Depolarisationsblocker, kommt jetzt wegen seiner Nebenwirkungen aus der Mode aber noch Standard für die Rapid Sequence Induction bei Notfallnarkosen; neuere Alternative: Rocuronium	-bgcolor=C1FFC1	Dekamethonium		10 min		in der Humanmedizin nicht im Einsatz

nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien
- height="50" bgcolor="8DB6CD"	Name	Wirkungs eintritt	Wirkungs dauer	Nebenwirkungen	Bemerkungen	- bgcolor=B0E2FF	Pancuronium	3-5 min	70-120 min	Herzrhythmusstörungen, insbesondere Anstieg der Herzfrequenz (Tachycardie)		- bgcolor=A4D3EE	Pipecuronium	3-5 min	90-120 min		sehr lange Wirkdauer. Nicht mehr im Handel.	-bgcolor=B0E2FF	Vecuronium	3-4 min	35-45 min	gering		-bgcolor=A4D3EE	Rocuronium	0,45-3 min	30-40 min	gering, einziges nichtdepolarisierendes MR für die Rapid Sequence Induction (=RSI)		-bgcolor=B0E2FF	Rapacuronium	60-90 s	15-25 min	Herzfrequenzanstieg, Ventilationsstörungen beschrieben.	wurde vom Markt genommen.	-bgcolor=A4D3EE	Atracurium	3-4 min	35-45 min	Herzfrequenzanstieg, Bronchospasmus	Hofmann-Elimination, deshalb im Abbau unabhängig von Leber- und Nierenfunktion	-bgcolor=B0E2FF	Cis-Atracurium	4-6 min	40-50 min		Zellproliferation in vitro durch Monoacrylate (d. h. unter Laborbedingungen)	-bgcolor=A4D3EE	Mivacurium	3-5 min	10-25 min	Histaminfreisetzung (Flush) bis hin zu leichten anaphylaktischen Reaktionen vor allem bei zu schneller Injektion	Abbau abhängig von Leber- und Nierenfunktion; der Vorteil dieses Muskelrelaxans liegt in seiner kurzen Wirkdauer, es ist somit gut steuerbar.cave: Wirkverlängerung bei Cholinesterasemangel oder bei Versuch einer Antagonisierung mittels Acetylcholinesterasehemmer

Zentrale Muskelrelaxantien

Zentrale Muskelrelaxantien (engl. central muscle relaxants) sind Medikamente, die eine Wirkung im zentralen Nervensystem haben. Sie werden bei krankhafter Steigerung des Muskeltonus eingesetzt. Hierbei wird der Muskeltonus zum Erschlaffen gebracht ohne eine Lähmung auszulösen, also eine "dämpfende" Wirkung.

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