LDL (Medizin)

LDL ist die Abkürzung für Low Density Lipoprotein. LDL ist ein Lipoprotein, so werden Transportvehikel genannt, welche im Blutplasma wasserunlösliche (lipohile) Substanzen wie Cholesterin, Cholesterinester, Triglyceride, Fettsäuren und Phospholipide transportieren, aber auch fettlösliche Vitamine wie Vitamin E und Vitamin A enthalten.

Funktion

LDL transportieren vom Körper selbst gebildetes Cholesterin von der Leber zu den Geweben und zirkulieren im Blut für etwa zwei Tage.

Struktur

Es besteht aus einem Apolipoprotein B100 (Apo B100) mit einem Molekulargewicht von 550 kDa (4536 Aminosäure-Einheiten), Cholesterinestern, freiem Cholesterin und Phospholipiden. Es sind zahlreiche Mutationen von ApoB-100 beim Menschen bekannt, wobei einige mit hohen Cholesterinspiegel assoziiert sind.

Rolle bei Krankheiten

Für einen kausalen Zusammenhang zwischen erhöhtem Cholesterinspiegel bzw. LDL-Cholesterin im Blut und der Entstehung von Arteriosklerose, bzw. koronarer Herzkrankheiten sprechen verschiedene epidemiologische Studien. Weil LDL die größten Cholesterinanteile im Blut transportiert, wird es oft und in umstrittener Weise als das "böse Cholesterin" (im Gegensatz zum "guten Cholesterin", dem HDL) bezeichnet.

LDL ist sehr leicht oxidierbar (z.B. durch pro-oxidative Metallkationen), und bildet dann sogenanntes oxidiertes LDL, wobei einerseits durch den Oxidationsvorgang fettlösliche Vitamine, insbesondere Vitamin E, verbraucht werden und anderseits einige Tryptophan-Einheiten von apoB-100 oxidiert werden. Oxidiertes LDL wird in den Arterienwänden von Makrophagen ungehemmt und konzentrationsunabhängig aufgenommen (phagozytiert) und gespeichert. Diese Fettüberladung der Makrophagen führt zur Bildung von Schaumzellen, was in der medizinischen Forschung als eine der Ursachen für die Entstehung von Arteriosklerose betrachtet wird.

Abbau

Für den Abbau des LDL-Cholesterin im Blut gibt es im menschlichen Körper zwei voneinander unabhängige Wege. Den LDL-Rezeptorweg und den sogenannten "Scavenger-Pathway". Der größte Teil, ca. 65% des LDL-Cholesterins im Plasma, wird über LDL-Rezeptoren verstoffwechselt, wobei ein Bereich zwischen den Aminosäure-Einheiten 3359-3369 am apoB-100 als Rezeptor-Bindungsstelle identifiziert wurde und für die Bindung von LDL am Rezeptor verantwortlich ist. LDL-Rezeptoren findet man in allen Zelltypen der Arterien und in Hepatozyten (Leberzellen).

Labormessungen (Diagnostik)

Bei Blutuntersuchungen bzw. Labormessungen wird unterschieden zwischen Cholesterin Werten (hier wird das Gesamtcholesterin im Blut erfasst) und dem LDL-Cholesterin (hier wird nur der Cholesterin Anteil der LDL erfasst). Das LDL-Cholesterin wird heute in Routinelabors nicht direkt bestimmt, sondern aus den direkt gemessenen Werten Gesamtcholesterin, Triglyceride und HDL berechnet. Die Formel für die sogenannte Berechnung nach Friedewald lautet "LDL-Cholesterin = Gesamt-Cholesterin - (HDL + ^*)". In Deutschland liegt der Referenzwertbereich für LDL-Cholesterin für Frauen und Männer zwischen 70 und 180 mg/dl.

Für Forschungszwecke wird LDL zumeist mittels Ultrazentrifugation aus Blutplasma isoliert und ist als Bande in der Dichtegradientenlösung aufgrund seiner Gelbfärbung, die vom Carotinoid-Gehalt stammt, gut sichtbar. LDL ist nach der Isolierung sehr oxidationsempfindlich und kann nur sauerstofffrei in einem geschlossenem Gefäß (durch Verdrängung von Luft mittels Argon) über einige Tage bei 4°C gelagert werden.

Weblinks

Schematische Darstellung eines LDL Moleküls

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