Ciclosporin (alte Schreibweise: Cyclosporin A) ist ein aus dem norwegischen Pilz Tolypocladium inflatum (Gams) isoliertes zyklisches Protein, das aus elf Aminosäuren besteht. Es wird als Calcineurininhibitor vor allem in der Transplantationsmedizin verwendet. Als Medikament eingesetzt, besitzt es eine enge therapeutische Breite, so dass bei innerlicher Anwendung regelmäßige Blutspiegelkontrollen (therapeutisches Drug monitoring) erforderlich sind. Bei einer Transplantation wurde Ciclosporin zum ersten Mal 1978 eingesetzt. Die Verwendung revolutionierte diesen Teilbereich der Medizin, die Überlebenzeit der Patienten stieg deutlich.

Pharmakologie

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Wirkmechanismus

Ciclosporin bindet an Calcineurin und blockiert im Zellplasma so die Bindung an NF-AT (nuclear factor activating T-Cell), ein Gen-regulierendes Protein. In aktivierten T-Zellen muss Calcineurin an NF-AT binden, um in den Zellkern importiert zu werden und dort die Transkription von zahlreichen Zytokinen und Zelloberflächenrezeptoren (u. a. Interleukin-2 und Gamma-Interferon) zu aktivieren. Außerdem wird die Aktivierung und Vermehrung von Lymphozyten gehemmt. Auf diese Weise wirkt es als Immunsuppressivum.

Anwendungsgebiete

Colitis ulcerosa, Glomerulonephritis, Hauterkrankungen sowie chronische Entzündungszustände der Bindehaut und der Cornea (Ciclosporin-A Augentropfen nach NRF 15.21).

In der Tiermedizin wird es gelegentlich bei der der Atopischen Dermatitis des Hundes eingesetzt.

Nebenwirkungen

Mögliche Nebenwirkungen sind Schädigung der Nieren, der Leber und des Magen-Darm-Trakts. Außerdem kann Ciclosporin zu Zahnfleischwucherung, Hirsutismus, zu Ödemen und zu Bluthochdruck führen.

Regelmäßige Einnahme hoher Dosen, wie es bei Transplantationspatienten der Fall ist, hat folgende Wirkung: Durch die Schwächung des Immunsystems steigt das Krebsrisiko, jeder vierte bis fünfte Patient erkrankt an einem Tumor. Infektionen, erhöhte Blutfettwerte sowie andere Nebenwirkungen.

Immunsuppressivum

Ciclosporin